Лаборатория биологически активных соединений

Адрес: г. Владивосток, о. Русский, Кампус ДВФУ, корпус L, каб. L916, L917

Область исследований Лаборатории биологически активных соединений

Основной нашей задачей является поиск перспективных фармакологически значимых «молекул-лидеров». В качестве источника новых биоактивных соединений служат микроскопические грибы, ассоциированные с поверхностью морских объектов таких как морские водоросли, морская трава, морское дно (грунт/песок), морские животные (морские ежи, голотурии, звезды, асцидии). Морские грибы выделяются с поверхности морских объектов и культивируются в лабораторных условиях в больших количествах что позволяет работать с большим объемом биомассы.

Для выделения новых биологически активных соединений мы используем современные хроматографические методы, такие как аналитическая и полупрепаративная высокоэффективная жидкостная хроматография (ВЭЖХ). В своей приборной базе лаборатория имеет высокоэффективный жидкостной хроматограф Shimadzu (Япония) с рефратоктометрическим- и УФ-детекторами что позволяет решать любые аналитилические и прикладные задачи. Для упаривания и концентрации больших объемов растворов экстрактов мы используем современные ротационные испарители Heidolph (Германия) и Buchi (Швейцария) которые позволяют быстро выпарить даже водный раствор и получить сухой экстракт или чистое вещество. Благодаря тесному сотрудничеству нашей лаборатории с Тихоокеанским институтом биоорганический химии им. Г.Б. Елякова ДВО РАН мы имеем доступ к уникальной приборной базе ЯМР-спектрометров Bruker на 500 и 700 МГц (спектроскопия ядерного магнитного резонанса) оснащенными криогенными и азотным датчиками, позволяющими снимать одно- и двумерные- спектры ЯМР в высоком качестве используя всего 1 мг вещества. На основании полученных спектральных данных устанавливается химическая структура выделенных соединений и подтверждается дополнительными физико-химическими (УФ, ИК, масс-спектрометрия, КД), химическими (получение полусинтетических производных) и расчетными (сравнение рассчитанного и экспериментального КД спектра) методами. Исследование противоопухолевого и цитотоксического действия выделенных соединений проводятся совместно с Лабораторией экспериментальной онкологии (Гамбург, Германия) с использованием клеточных линий рака простаты человека под руководством д.б.н. Дышлового Сергея Анатольевича.

Студенты, выполняющие ВКР на базе нашей лаборатории, осваивают навыки хроматографического разделения смесей с использованием нормально- и обращено-фазовой хроматографии включая ВЭЖХ. Осваивают навыки установления химической структуры выделяемых вторичных метаболитов с использованием программного обеспечения компании Bruker (Top-Spin).  В качестве сопутствующих приобретаемых навыков можно отметить пробоподготовку экстрактов и индивидуальных соединения для дальнейшей работы на ВЭЖХ, получения спектральных данных и биоиспытаний.

В лаборатории реализуется грант РНФ «Использование подхода OSMAC (один штамм – много соединений) для поиска перспективных «молекул-лидеров» из морских микроскопических грибов Penicillium thomii», соглашение №22-73-00190 от 27.07.2022 год с участием студентов под руководством Лещенко Елены Владиславовны.

Сотрудники и студенты лаборатории также являются участниками программы развития университета Приоритет 2030 под руководством Жидкова Максима Евгеньевича.

Основные публикации по теме исследования

1. Dyshlovoy, S. A.; Zhuravleva, O. I.; Hauschild, J.; Busenbender, T.; Pelageev, D. N.; Yurchenko, A. N.; Khudyakova, Y. V.; Antonov, A. S.; Graefen, M.; Bokemeyer, C.; von Amsberg, G. New marine fungal deoxy-14,15-dehydroisoaustamide resensitizes prostate cancer cells to enzalutamide. Mar. Drugs 2023, 21, (1), 54.

2. Leshchenko, E. V.; Antonov, A. S.; Borkunov, G. V.; Hauschild, J.; Zhuravleva, O. I.; Khudyakova, Y. V.; Menshov, A. S.; Popov, R. S.; Kim, N. Y.; Graefen, M.; Bokemeyer, C.; von Amsberg, G.; Yurchenko, A. N.; Dyshlovoy, S. A. New Bioactive beta-resorcylic acid derivatives from the alga-derived fungus Penicillium antarcticum KMM 4685. Mar. Drugs 2023, 21, (3), 178.

3. Leshchenko E. V.; Antonov A. S.; Dyshlovoy S. A.; Berdyshev D. V.; Hauschild J.; Zhuravleva O. .; Borkunov G. V.; Menshov A. S.; Kirichuk N. N.; Popov R. S.; Gerasimenko A. V.; Udovenko A. A.; Graefen M.; Bokemeyer C.; Amsberg G.; N., Y. A. Meroantarctines A–C, meroterpenoids with rearranged skeletons from the alga-derived fungus Penicillium antarcticum KMM 4685 with potent p-glycoprotein inhibitory activity J. Nat. Prod. 2022, 85, (12), 2746-2752.

4. Cytotoxic drimane-type sesquiterpenes from co-culture of the marine-derived fungi Aspergillus carneus KMM 4638 and Beauveria felina (=Isaria felina) KMM 4639 / O.I. Zhuravleva, E.B. Belousova, G.K. Oleinikova, A.S. Antonov, Y.V. Khudyakova, A.B. Rasin, R.S. Popov, E.S. Menchinskaya, P.T.H. Trinh, A.N. Yurchenko, E.A. Yurchenko // Mar. Drugs. – 2022. – V. 20, No. 9. – P. 584.

5. New antibacterial chloro-containing polyketides from the alga-derived fungus Asteromyces cruciatus KMM 4696 / O.I. Zhuravleva, G.K. Oleinikova, A.S. Antonov, N.N. Kirichuk, D.N. Pelageev, A.B. Rasin, A.S. Menshov, R.S. Popov, N.Y. Kim, E.A. Chingizova, A.R. Chingizov, O.O. Volchkova, G. von Amsberg, S.A. Dyshlovoy, E.A. Yurchenko, I.V. Guzhova, A.N. Yurchenko // Journal of Fungi. – 2022. – V. - 8, No. - 5. – P. 454.

6. New deoxyisoaustamide derivatives from the coral-derived fungus Penicillium dimorphosporum KMM 4689 / O.I. Zhuravleva, A.S. Antonov, V.T.D. Trang, M.V. Pivkin, Y.V. Khudyakova, V.A. Denisenko, R.S. Popov, N.Y. Kim, E.A. Yurchenko, A.V. Gerasimenko, A.A. Udovenko, G.V. Amsberg, S.A. Dyshlovoy, S.S. Afiyatullov // Mar. Drugs. – 2021. – V. 19, No. 1. – P. 32.

7. Naphto-γ-pyrones from the marine-derived fungus Aspergillus foetidus / A.S. Antonov, E.V. Leshchenko, O.I. Zhuravleva, S.A. Dyshlovoy, G. von Amsberg, R.S. Popov, V.A. Denisenko, N.N. Kirichuk, S.S. Afiyatullov // Nat. Prod. Res. – 2021. – V. 35, No. 1. – P. 131-134.

6. New cadinane-type sesquiterpene from marine isolate of the fungus Penicillium oxalicum KMM 4683 / S.S. Afiyatullov, A.S. Antonov, M.V. Pivkin, V.A. Denisenko, R.S. Popov, N.T.D. Ngoc, E.V. Leshchenko // Chem. Nat. Compd. – 2021. – V. 57, No. 1. – P. 187-189.

7. Piltunines A–F from the marine-derived fungus Penicillium piltunense KMM 4668 / S.S. Afiyatullov, O.I. Zhuravleva, A.S. Antonov, E.V. Leshchenko, M.V. Pivkin, Y.V. Khudyakova, V.A. Denisenko, E.A. Pislyagin, N.Y. Kim, D.V. Berdyshev, G. Von Amsberg, S.A. Dyshlovoy // Mar. Drugs. – 2019. – V. 17, No. 11. – P. 647.

8. Prenylated indole alkaloids from co-culture of marine-derived fungi Aspergillus sulphureus and Isaria felina / S.S. Afiyatullov, O.I. Zhuravleva, A.S. Antonov, D.V. Berdyshev, M.V. Pivkin, V.A. Denisenko, R.S. Popov, A.V. Gerasimenko, G. von Amsberg, S.A. Dyshlovoy, E.V. Leshchenko, A.N. Yurchenko // J. Antibiot. – 2018. – P. - 8.

9. New thomimarine E from marine isolate of the fungus Penicillium thomii / S.S. Afiyatullov, E.V. Leshchenko, M.P. Sobolevskaya, A.S. Antonov, V.A. Denisenko, R.S. Popov, Y.V. Khudyakova, N.N. Kirichuk, A.S. Kuz’mich, E.A. Pislyagin, N.Y. Kim, D.V. Berdyshev // Chem. Nat. Compd. – 2017. – V. 53, No. 2. – P. 290-294.

10. Zosteropenillines: polyketides from the marine-derived fungus Penicillium thomii / S.S. Afiyatullov, E.V. Leshchenko, D.V. Berdyshev, M.P. Sobolevskaya, A.S. Antonov, V.A. Denisenko, R.S. Popov, M.V. Pivkin, A.A. Udovenko, E.A. Pislyagin, G. Von Amsberg, S.A. Dyshlovoy // Mar. Drugs. – 2017. – V. 15, No. 2. – P. 46.

11. New 6,6-spiroketal from the alga-derived fungus Penicillium lividum / O.I. Zhuravleva, M.P. Sobolevskaya, V.A. Denisenko, N.N. Kirichuk, M.E. Zhidkov, S.P. Ermakova, N.Y. Kim, A.S. Antonov, E.V. Leshchenko, S.S. Afiyatullov // Nat. Prod. Commun. – 2016. – V. 11, No. 2. – P. 207 - 210.

12. New metabolites from the alga-derived fungi Penicillium thomii Maire and Penicillium lividum Westling / M.P. Sobolevskaya, O.I. Zhuravleva, E.V. Leshchenko, A.M. Zakharenko, V.A. Denisenko, N.N. Kirichuk, R.S. Popov, D.V. Berdyshev, E.A. Pislyagin, M.V. Pivkin, S.S. Afiyatullov // Phytochem. Lett. – 2016. – V. 15, P. 7 - 12.

13. Pallidopenillines: polyketides from the alga-derived fungus Penicillium thomii Maire KMM 4675 / M.P. Sobolevskaya, E.V. Leshchenko, T.P.T. Hoai, V.A. Denisenko, S.A. Dyshlovoy, N.N. Kirichuk, Y.V. Khudyakova, N.Y. Kim, D.V. Berdyshev, E.A. Pislyagin, A.S. Kuzmich, R.S. Popov, A.S. Antonov, S.S. Afiyatullov // J. Nat. Prod. – 2016. – V. 79, No. 12. – P. 3031-3038.

14.   New eudesmane sesquiterpenes from the marine-derived fungus Penicillium thomii / S.S. Afiyatullov, E.V. Leshchenko, M.P. Sobolevskaya, V.A. Denisenko, N.N. Kirichuk, Y.V. Khudyakova, T.P.T. Hoai, P.S. Dmitrenok, E.S. Menchinskaya, E.A. Pislyagin, D.V. Berdyshev // Phytochem. Lett. – 2015. – V. 14, P. 209-214.

Научный коллектив

1. Журавлева Олеся Игоревна, кандидат химических наук, доцент, зав. лабораторией (в декретном отпуске)

2.  Лещенко Елена Владиславовна, кандидат химических наук, врио зав. лабораторией (на время декретного отпуска Журавлевой О.И.)

3. Дышловой Сергей Анатольевич, доктор биологических наук, старший научный сотрудник

По ВКР или научному исследованию можно обратиться к Лещенко Елене Владиславовне, кандидат химических наук, ауд. L916,  e-mail: Leshchenko.ev@dvfu.ru